LDT:不要“神化”，也不要“妖魔化” 和瑞基因CEO周珺：腫瘤基因檢測市場還沒“開花結果”_HIFI幣DNA價格

盡管生物科技飛速進步，但癌癥仍是令人聞之色變的健康殺手。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構數據，2020年中國新發癌癥人數超過450萬，居全球第一。

因為早期癥狀不明顯，中晚期生存率低，肝癌與肺癌等癌種被稱為“沉默的癌癥”。

如何用新一代基因檢測技術讓這類“沉默的癌癥”被看到？基因檢測公司寄希望于高通量、低成本的新一代技術，陸續涌向腫瘤賽道。

和瑞基因就是其中的典型代表。近期，和瑞基因CEO周珺接受《每日經濟新聞》“每經人物·大健康”欄目專訪，感嘆基因檢測技術“日新月異”，NGS正在為腫瘤基因測序提供強大的工具。而癌癥早篩產品的潛力一定會在未來逐漸釋放。

在他看來，雖然行業在過去幾年經歷了從冷到熱，從無序到形成共識的過程,但市場還沒有到“開花結果”的階段。同時，也要改變大眾的認知，破除行業的“神化”和“妖魔化”，避免魚目混珠的騙局。

談戰略：聚焦全病程管理，早篩產品潛力將逐漸釋放

2005年至今，我國癌癥患者5年相對生存率從30.9%提高到40.5%，被認為是醫療水平提升取得了不錯的成績，但同時期，美國癌癥患者5年相對生存率已經達到近70%。

造成這一懸殊差距的正是癌癥早篩，即對健康人群進行早期癌癥和癌前病變的篩查，從而提高早期患者占比，更早實現治療以提高患者五年生存率。但AFP檢測和影像學檢查等傳統早篩手段的“天花板”已經顯現。

而受限于創新藥和技術發展，2015年前，國內基因檢測技術多應用到無創產前篩查和消費級基因檢測，極少的癌癥早篩產品存在過度宣傳和準確性不足等問題，飽受消費者質疑。

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在某種程度上，隨著政策立場進一步收緊，放慢加息步伐將是適當的。降低通貨膨脹可能需要經濟增速持續一段時間低于趨勢。央行正在“有目的地”將政策調整到足以限制通脹的水平，使通脹率恢復到2%，首要任務是將通脹率降至2%的目標。[2022/8/26 12:51:02]

癌癥早篩迫切需要新一代基因檢測技術。2015年后，隨著國內腫瘤靶向藥的發展和NGS技術的成熟，基因檢測的應用逐漸拓展到腫瘤早篩、用藥指導、遺傳性腫瘤篩查等多個方面，包括和瑞基因在內的首批癌癥早篩公司應運而生。

“早篩其實不是一個新概念。”周珺認為，過去，基于蛋白、糖類或激素等生物標志物在臨床上的成功，企業希望能夠找到一個或一類單一的Biomarker，特異性地診斷出腫瘤。但這種方法很難應對更多極具復雜性的癌種，也不具有更多癌種的橫向延伸性，反復試驗對檢測產品本身的特異性和靈敏度沒有特別大的提升作用。這不是這次基因檢測技術浪潮中大家追逐的目標。

肝癌早篩金字塔模型圖片來源：和瑞基因官方公眾號

作為國內產前早篩龍頭貝瑞基因先前的腫瘤事業部，和瑞基因在2017年獨立時就手握伴隨診斷產品。

NGS技術能夠同時對上百萬甚至數十億個DNA分子進行測序，有助于尋找新靶點及診療方案，是腫瘤早篩的強力工具。基于這一技術，周珺認為，和瑞基因應該轉換思路，在整個基因組學，甚至多組學的水平上面觀測不同基因的變化特征，并從中找到按照傳統思路很難找到的生物標志物，然后再去開發早篩產品。

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周珺堅持，腫瘤篩查、診斷、治療、預后是一個整體的事情，如果只把一塊做好，并不是完美的解決方案，因此公司要定位于癌癥全病程檢測，“一切腫瘤實現早診早治，所有患者獲得精準治療”，而腫瘤早篩是其中重要一環。

早篩市場的潛力也讓和瑞基因獲得資本青睞。2017年，和瑞基因收獲了國內腫瘤基因檢測領域最大的單筆投資；2021年8月，在公司的肝癌早篩產品“萊思寧”上市一年后，和瑞基因完成金額6.4億元的B1輪融資，成為國內腫瘤早篩企業在一級市場融資最大體量的公司。

目前，和瑞基因的伴隨診斷業務相對成熟，已經處于產業化階段后期，而早篩板塊的技術和商業化剛剛起步。周珺表示，未來，公司的技術開發和產品管線依然聚焦于“腫瘤全病程管理”，雖然現在伴隨診斷業務為和瑞基因貢獻的收入更多，但早篩產品的大量潛力，一定會在未來逐漸釋放。

談產品：押注多癌種早篩，幾條腿同時沖刺注冊申報

2020年8月，和瑞基因肝癌早篩新品“萊思寧”正式發布。

“萊思寧”在和瑞基因官網的介紹圖片來源：和瑞基因官網截圖

作為公司第一個基于NGS技術的腫瘤早篩產品，其誕生和落地讓周珺總結出早篩產品從無到有的四大周期，即底層技術構建、回顧建模、前瞻驗證和產業化落地。

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回過頭看，四大環節各有難點。例如，回顧建模涉及企業收樣和試驗組織管理能力；往后的大規模前瞻驗證臨床組織難度則更大；在產業落地環節，技術公司需要跳脫出去找伙伴；找渠道、多方配合、取舍和判斷能力……這些并非技術公司天生擅長的領域，對資源整合能力提出很高要求。

而底層技術構建作為技術公司的本業，最至關重要。

“它決定了產品的走向和潛力，很難推倒重來。”周珺介紹，此前腫瘤基因檢測最常用的檢測已經在各大醫院檢驗科鋪開，但僅能用于檢測少量基因及位點突變。NGS技術能夠同時對上百甚至上萬個基因進行測序，有助于尋找新靶點及聯合診療方案，但要提高靈敏度和可重復性挑戰更大，質控難度也更高。近年來，NGS被行業認為是該領域診斷技術的發展方向。

“由于傳統的技術特點，導致其產品覆蓋的腫瘤不可能不斷做延展，檢測性能也不會隨著檢測數量的增加而提高，這就是‘一把鑰匙開一把鎖’的傳統早篩產品開發策略。”據周珺介紹，通用的NGS底層技術平臺隨著樣本量的累積、算法的提升，檢測性能可以實現更好的提升，從而確保公司向其他癌種，乃至多癌種、泛癌種延伸的速度變得更快。比如和瑞基因自研HIFI技術平臺最先用于肝癌早篩，目前也已應用在肺癌、消化道癌癥甚至多癌種早篩。

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2021年10月，和瑞基因首次發布公司多癌種早篩研究數據，稱其平臺型底層技術HIFI一次檢測可實現包括肝癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、食管癌、胰腺癌在內的中國6大高危癌種的早期篩查，總體檢測的靈敏度達到87.58%，特異性達99.09%，總體組織溯源準確性達到82%，檢測性能處于國際先進水平。

HIFI技術性能情況圖片來源：和瑞基因官方公眾號

“我們產品開發的策略希望通過肝癌早篩，實現從零到一的概念驗證，之后將其推廣到肺癌等其他高危高發癌種，最終累積足夠多的數據，實現一次檢測多個癌種。”周珺表示，這種策略從本質上顛覆了傳統的“一把鑰匙開一把鎖”，未來隨著數據的累積，算法的優化，產品的性能和篩查范圍還能逐漸提升和擴展。

但不容忽視的是，NGS的選擇讓和瑞基因的產品注冊臨床充滿挑戰。

在國內，產品注冊難度與監管要求密切相關，基于PCR技術的IVD審批相對成熟，但需要明確組分并進行大量樣本驗證，這導致基于同時對上百萬甚至數十億個DNA分子進行測序的NGS技術的早篩產品面臨審批方法及成本的多方面挑戰，而多癌種早篩產品臨床設計的挑戰更為突出。

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從人群上看，單一腫瘤早篩產品面對的高危人群相對單一且明確，而多癌種早篩產品涉及的致病因素多且錯綜復雜，從臨床角度看隊列設計難度更大，需要更多入組人群基數以及科學的癌種分布比例。

此外，從注冊角度看，多癌種早篩產品的臨床預期用途以現有標準很難明確，因此IVD申報注冊之路異常困難。

周珺卻很有信心。他認為，從監管角度看，需要新的政策順應技術進步。以FDA為例，對于有具體標志物的基因檢測分析，要以IVD的思路報批；對于基于NGS技術，一次能檢測成百上千個基因的產品，建議以LDT的形式開展業務，監管部門主要考察實驗室質量和管控標準等體系問題。在美國，LDT被限制為用于臨床、在已被認證的實驗室內設計、生產和使用。

周珺表示，和瑞基因“不會只用一條腿走路，會幾條腿同時去沖刺申報工作”，即使產品最終會走IVD的路，但過程中可以LDT等形式先落地。

與此同時，政策也在為行業LDT打開發展窗口。2021年6月，新修訂的《醫療器械監督管理條例》正式實施。其第五十三條條例指出“對國內尚無同品種產品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫療機構根據本單位的臨床需要，可以自行研制，在執業醫師指導下在本單位內使用”。

談市場：臨床空間待打開，成本還不是卡住市場的主因

基因測序市場發展迅速，但臨床空間仍未打開。

根據GrandViewResearch的數據，2020年全球基因測序市場下游應用中54%的市場份額仍被學術研究占據，臨床研究及醫院診斷僅分別占18%和14%。

市場大環境導致國內目前尚無腫瘤基因檢測公司盈利。以國內已經上市的3家腫瘤早篩相關公司為例，2020年，燃石醫學2020年經營凈虧損4.1億元，較上一年1.69億元的虧損持續擴大；諾輝健康2020年經營凈虧損為1.33億元，泛生子2020年經營凈虧損為2.62億元。

值得一提的是，由于與藥物使用掛鉤，伴隨診斷產品產業化步速相對較快，而早篩產品的技術路線和產業化模式都還需要探索。此外，由于伴隨診斷產品多針對特定靶點，其產品模式多為IVD，而早篩產品多以LDT落地，一種是賣產品，一種是賣服務，導致早篩產品的商業化模式需要新的探索。

2020年，“萊思寧”已商業化落地，以LDT形式開展檢測服務，正在為和瑞基因早篩產品的商業化提供樣本。

目前，萊思寧的合作伙伴既包括肝纖維化成像企業海斯凱爾，保險公司泰康在線和電商平臺阿里健康，也包括肝膽相照基金等社會力量。

為了提高市場對腫瘤早篩的認知，這樣的合作已經成為業內早篩企業的“標配”。不過周珺認為，早篩產品的商業模式還未蓋棺定論，但可以確定的是腫瘤診療是非常嚴肅的臨床問題，其對應的是臨床解決方案。

目前，中國的臨床環境以臨床機構為核心。因此，做市場教育時，最多的目標人群也許不在最終臨床，但醫療機構的背書是說服大眾的關鍵。

“臨床醫生對產品的訴求和提出的建議，對于企業往前走的幫助巨大。”周珺表示，因為臨床的反饋價值非常大。

高昂價格是早篩產品被大眾接受的另一個阻礙。周珺表示，目前早篩產品的價格和價值存在脫鉤，市場不容易接受早篩產品的原因主要有兩方面，一是傳統觀念抗拒在未出現癥狀的情況下進行癌癥篩查，二是缺乏針對早期甚至極早期癌癥的干預手段。成本決定產品的定價底線，但還不是卡住市場的主要原因。

“產品的價值決定產品價格上限。”據周珺介紹，單癌種和多癌種早篩產品的適用人群和臨床/商業場景有所不同。前者貼近臨床級別，要做到性能優異，臨床應用明確，無需過度變成完全消費品；但后者更傾向于健康管理。

談行業：破除“神化”和“妖魔化”，產業化需要時間

行業發展有起有伏，企業入局有先有后，可沒人能否認這是一片足夠大的市場。

根據BCCResearch的數據，全球基因測序市場規模由2010年的24億美元快速增長至2019年的126億美元，復合增速在20%以上。

對于還處于早期發展階段的癌癥早檢早篩市場，灼識咨詢預測到2030年國內市場潛力將超過2000億人民幣。

而以國內已經上市的3家腫瘤早篩相關公司為例，聚焦癌癥早篩業務的諾輝健康2021年預計營業收入2.052億元至2.172億元，癌癥精準醫療公司泛生子和燃石醫學則布局全周期，2021年預計營業收入分別為5.3億元和5億元左右。

根據頭豹研究院《2021年中國大健康產業數字化發展白皮書》，全球精準醫療行業起步早、技術相對成熟，目前主要由北美國家占據主導地位。但是，包括中國在內的新興市場有龐大的患者需求，隨著大數據等計算機科學技術的成熟，具有較大的市場發展潛力。

面向國內的腫瘤基因檢測市場，周珺覺得，雖然行業在過去幾年經歷了從冷到熱，從無序到形成共識的過程,但市場還沒有到“開花結果”的階段。

對于早期行業中部分商家對癌癥早篩宣傳過度、惡意競爭的亂象，周珺認為，任何一個新生事物從無到有發展過程中，一定會出現一些混亂和風向不清的階段，腫瘤早篩也是如此。而要改變大眾的認知，就需要企業完成大眾的科普，避免魚目混珠的騙局，破除行業的“神化”和“妖魔化”。

“在前期的時候，不同的產品都打著‘早篩’的旗號做，可能會宣傳過度，神化這個行業。之后，一些泡沫破滅了，主流的技術方案也連帶著受到損害，這就是妖魔化。這兩個都不需要。我們不能被動地等待社會接受我們的想法，要積極主動地做出一些動作。”周珺說。

在行業發展的早期階段，周珺表示還不能過分地強調競爭，企業應該想著怎么在賽道上跑下去，以開放的心態，共同把蛋糕做大，構建產業生態。產業化還需要一定的時間、一定的資源投入的積累。

“我們現在都不知道跑道有多長，所以不要把資源浪費在無效的地方。”周珺告訴記者，行業的一些標準和規范還在建立階段，產業化道路仍舊漫長，需要企業、市場、監管、媒體共同配合打通產業發展道路，其中，政策和資本的支持很重要。

“早篩是一個大命題，投入資源和時間周期都比較多，中間還有各個環節要去克服，所以純粹靠自我造血是很難去往前走，所以要通過資本的方式尋求更多的資源去做這件事情。”周珺說，未來政策出臺一定會加速，但仍可能要以年來計的時間來實現。

對于行業產品進入醫保目錄的猜想，周珺認為，伴隨診斷產品和藥物使用掛鉤，進入醫保的邏輯更明確；早篩和其他基因檢測產品還需要更多衛生經濟學的數據驗證，短期內大幅降價，進入醫保的挑戰更大，目前還需要地方醫保，商保和個人消費支持。其中，區域性高發瘤種列入地方醫保的可能性比較大。

對于未來的市場格局，周珺預計不太可能“一家獨占”，但也不會有無數家企業進入。隨著各家公司在資本、技術等方面的投入越來越高，數據逐漸累積，越來越多的閉環形成，產業的發展壁壘會越來越高，真正有實力，同時有明確策略和思路的企業才能在長遠的競爭下存活下來。

“我們這個行業，最寶貴的就是時間。”周珺說。

每日經濟新聞

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