HER:高端生物藥之單抗行業深度報告_HER價格GFR幣

如需報告請登錄。

1、單抗-高端生物藥領域的明星

1.1生物藥快速崛起，單抗為其中最大類別

生物藥是指綜合利用微生物學、化學、生物化學、生物技術、藥學等科學的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷的制品，包括抗體、重組蛋白、疫苗及基因和細胞治療藥物等。與化學藥相比，生物藥具有更高功效，且副作用及性較小，隨著生物科技的快速發展及研發投入的不斷增加，生物藥已成為制藥行業近年來發展最快的子行業之一。依據EvaluatePharma數據，全球生物藥市場銷售額已從2010年的1,290億美元增加到2018年的2,430億美元，年均復合增長率為8.24%，遠高于傳統藥物的0.45%，占全球藥品銷售額的比重也從2010年的18%快速提升到2018年的28%。

抗體藥物主要包括單克隆抗體、ADC(Antibody-DrugConjugates，抗體藥物偶聯物)、雙特異性抗體、Fc融合蛋白等。其中單抗是生物藥的最大類別，2018年銷售額占全球生物藥市場比重高達55.3%。此外，在2019年全球銷售額前二十的藥品中，13個生物藥中單抗就占據9席，單抗目前是全球制藥市場最重要的細分領域之一。

1.2具備獨特的結構及優勢

單抗是由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表達的抗體。其分子是由兩條相同的重鏈和輕鏈組成的對稱結構，形狀類似于“Y”結構，各鏈之間由二硫鍵連接，并分為可變區域與恒定區域。單抗的生物學功能是由其結構決定，兩臂末端的可變區域VH、VL為抗原結合部位，決定了結合抗原的特異性。柄部恒定區域CH2、CH3則為效應部分，可以識別并結合細胞表面的配體或受體，抑制配體與其特定受體結合，阻斷目標信號路徑并防止下游效應。

與化學藥物相比，單抗藥物在治療疾病方面具備以下優勢：

特異性強。針對特定的單一抗原表位，它具有高度的特異性，可以直接與靶點結合，通過阻斷、直接殺傷或激活免疫反應來充分發揮保護作用，不會錯誤識別而攻擊正常細胞，這是其他藥物尤其是腫瘤化療治療藥物很難實現，單抗藥物被稱作“消滅腫瘤的精確導彈”；

靈敏度很高，用藥量少。一般使用劑量在幾百毫克左右，低劑量單抗藥物就能達到低副作用的療效；

副作用小。單抗為蛋白質，其代謝方式和體內的蛋白質代謝方式一樣，不會額外對肝、腎造成負擔，副作用相對較小。

1.3發展歷經百年，技術日趨成熟

單抗藥物的發展歷程大致可分為：

單抗藥物的誕生史：1890年，Kitasato和Behring在血清中發現白喉抗素，也就是最早發現的抗體。此后經歷了一段漫長的歷史進程，科學家們逐漸對抗原抗體識別機理以及抗體的結構有了深入的了解。1975年，C．Milstein和G．Kohler創立了雜交瘤技術，并制備得到首個治療性單克隆抗體-OKT3，兩人也因此于1984年獲得了諾貝爾獎，為規模化生產特異性高、結構與性質均一穩定的單克隆抗體提供了有力保障。從血清治療到單抗藥物的誕生經歷了80多年，一般認為這也是抗體發展的第一時代

單抗藥物的快速發展期：自第一代單克隆抗體誕生后，單抗藥物發展進入快速發展時期，即單抗藥物發展的第二時代。經過40多年來抗體庫技術的的不斷完善，單抗藥物的制備、研究和應用已逐步進入了健康發展的軌道，如今單抗藥物在腫瘤、免疫系統疾病等領域的治療上已取得重大進展。

鼠源化單抗：第一代單克隆抗體來源于小鼠的B淋巴細胞雜交瘤，稱為鼠源性單抗。1986年全球第一個單抗治療腎移植排斥反應的鼠源化抗體宣告上市，該藥的獲批標志著單抗藥物時代的開始，但由于人的免疫系統可識別此類鼠源性單克隆抗體，產生人抗鼠抗體反應，將其清出體外，限制其應用，此后抗體治療一度陷入低潮。

人鼠嵌合單抗：人鼠嵌合抗體是指鼠源抗體的恒定區被人抗體的恒定區所取代，保留鼠單抗的可變區序列，形成所謂的人鼠嵌合抗體。1984年Morrison等人將鼠單抗可變區與人IgG恒定區在基因水平上連接在一起，成功構建了第一代人-鼠嵌合抗體。1994年全球首個嵌合抗體阿昔單抗上市，沖淡行業悲觀情緒。1997年全球第一個治療腫瘤的明星嵌合抗體利妥昔單抗上市，用于治療非霍奇金氏淋巴瘤。嵌合抗體雖然可以部分解決異種蛋白的排斥問題，但其鼠源可變區依然可能會誘發人抗鼠抗體反應，干擾療效。

人源化單抗：1986年，Jones等人成功構建了第一個改形抗體，又稱CDR移植抗體和人源化抗體。人源化抗體是真正的嵌合抗體，其只有重鏈和輕鏈的可變區部分包含3個鼠源性抗體的互補決定區，其余部分均為人源性的，人源性可達90%以上。1998年，全球第一個人源化單抗帕利珠單抗上市，同年明星單抗曲妥珠單抗上市。人源化單抗基本解決了鼠源性單抗的免疫原性，但人源化過程仍很繁復且費用昂貴。

全人源化單抗：全人源抗體是用于臨床治療的理想抗體，通過轉基因技術，在體外加工形成功能完全的全人源抗體，或者利用基因工程改造的抗體基因缺失動物表達人類抗體，從而獲得全人源抗體，避免了鼠源性單抗的種種缺點。1990年，噬菌體展示文庫技術被證實在重組抗體生產中的作用，1994年轉基因小鼠作為生產全人源化抗體的載體問世，目前全人源化單抗主要由以上兩項技術制備。2002年，全球第一個全人源化單抗阿達木單抗上市，截止2019年，該明星產品已經連續8年蟬聯全球藥品銷售榜首。全人源化單抗近年來發展很快。

Real Vision CEO：NFT將在繁榮周期中充當高端財產，將優于以太坊:金色財經報道，Real Vision CEO、前高盛高管Raoul Pal認為，NFT將在傳統經濟中發揮類似于“高端財產”的作用，表現優于以太坊在加密貨幣市場繁榮周期中。Pal表示，正如“經濟復蘇”時“高端房產”的表現往往優于市場一樣，在加密貨幣繁榮周期中，某些NFT也可能出現同樣的情況。

他強調說，CryptoPunks和Bored Ape Yacht Club (BAYC)等主要收藏品已成為加密社區中的身份象征，就像擁有豪宅、汽車或知名品牌的物品一樣，可以進入專屬俱樂部，或他稱之為“迷你網絡狀態”。

Pal 表示，自從他進入NFT領域以來，他將大約10%的ETH資產分配給了“高級NFT”，例如CryptoPunks和BAYC NFT。

他表示，此類收藏品可能提供比下行風險更大的上行潛力，因為它們在熊市期間設法維持了可觀的價值水平。他還認為，未來ETH的價格可能會上漲。[2023/2/21 12:19:15]

集成了20世紀70年代以來生命科學發展前沿科學和生物工程關鍵技術，單抗藥物從技術改進到靶點開發，從臨床研究到商業化策略，各個方面均日趨成熟，目前已成為醫藥領域的發展主流。

1.4臨床應用價值高，已成為抗腫瘤主力軍

單抗在臨床應用中最有價值的體現是在治療方面：

抗腫瘤

單抗藥物應用最多的領域為腫瘤治療，抗腫瘤藥是全球藥品領域最大的細分市場，藥物種類繁多，單抗藥物特異性高、副作用小，對多種惡性腫瘤具有顯著療效，已成為抗腫瘤藥的主流。2019年全球抗腫瘤藥銷售前十的藥品中單抗藥物就占據6席。

單抗藥物對腫瘤細胞的識別能力高，只聚集在腫瘤細胞周圍，能夠：

直接作用于腫瘤細胞。與腫瘤細胞表面的靶抗原結合，可阻止生長因子受體與腫瘤細胞結合來抑制細胞的生長或誘導細胞凋亡；

介導補體依賴性性反應。腫瘤細胞表面的靶抗原結合后，可以招募補體C1q，通過激活補體級聯反應，在腫瘤細胞表面形成鞏膜復合體，插入細胞膜，裂解腫瘤細胞，同時活化的補體可加強CDC作用；

介導抗體依賴性細胞的性反應。與腫瘤細胞抗原特異性結合后，其Fc端與NK細胞表面的Fc受體結合，激活細胞內信號，釋放細胞性顆粒導致細胞的凋亡、釋放細胞因子和趨化因子抑制細胞增殖及血管生成。

介導抗體依賴性細胞吞噬反應。單抗藥物與腫瘤細胞抗原特異性結合后，其Fc端與巨噬細胞表面的Fc受體結合，巨噬細胞可以吞噬腫瘤細胞，釋放蛋白酶、活性氧和細胞因子等加強ADCC作用。

MonoclonalAntibodyTherapyofCancer》，山西證券研究所

自身免疫性疾病

除了腫瘤治療以外，單抗藥物最具應用價值的是自身免疫疾病，作為一類新型的免疫抑制劑，對類風濕性關節炎、多發性硬化、紅斑狼瘡等均有不同療效，其代表藥阿達木單抗已連續8年蟬聯全球藥品銷售榜單冠軍，銷售額超百億美元。

單抗藥物治療自身免疫疾病的作用機制通常為與炎性細胞因子或膜受體結合，抑制炎性細胞功能，阻止炎性細胞向病變部位移動，或抑制病變部位白細胞的黏附和擴散，進而阻止細胞釋放炎性物質，延緩組織損傷，緩解癥狀治愈疾病，且一種單抗藥物可能有多種作用機制。

其他領域

近年來,單抗藥物蓬勃發展,其治療領域也從傳統的癌癥、自身免疫性疾病,逐步擴展到抗感染、器官移植排斥反應和心血管等領域。相對而言,此類領域的單抗藥物發展緩慢，但隨著新型技術及技術應用的發展,單抗藥物的應用將得到進一步推動。

2.全球市場迅速擴張，單抗研發迎來熱潮

2.1增長最快藥品細分市場之一，規模將持續擴大

目前，單抗藥物已是全球制藥領域中增長最快的細分領域之一。依據弗若斯特沙利文數據，2018年全球單抗藥物市場已從2014年的883億美元增至2018年的1,448億美元，復合增長率高達13.2%，遠高于全球生物藥7.7%的復合增長率。預計隨著全球醫療需求的不斷增長、新單克隆抗體的研發、滲透率的提高，全球單抗市場在2023年將繼續增長至2,356億美元，2018年至2023年的年復合增長率為10.2%，到2030年將增長為3,280億美元，2023年到2030年的年復合增長率為4.8%。

2.2近年集中上市，涉及靶點種類多樣

依據Insight數據庫，截至目前全球批準上市的單抗藥品共計91個，隨著技術的發展及研發投入的擴大，近幾年單抗上市明顯加速，2015年以來上市的就有47個，超過總上市數量的一半，其中2018年單年上市的就達到13個，為近年來最大值。上市單抗涉及靶點種類多樣，超70個以上，其中PD-1單抗8個，為上市品種最多的靶點，其次為CD20，上市6個品種，TNF-α、EGFR、VEGF分別上市4個品種。

從首次上市地區分布情況來看，作為全球最大的單克隆抗體藥物基地，受益于良好的創新藥研發環境，美國單抗商業化遙遙領先，上市品種70個，占比高達76%，數量遠超其他地區；從治療領域分布情況來看，單抗藥物主要用于腫瘤及免疫系統的治療，兩者合計占比超70%，其他還涉及抗感染、呼吸系統等疾病領域。

有用戶安裝數百臺高端游戲筆記本電腦進行加密挖礦:2月11日消息，推特上有用戶發布的圖片顯示，有用戶使用裝有高端英偉達RTX 30系列顯卡的筆記本電腦進行加密挖礦。推文中顯示一個房間裝了幾百臺電腦在進行挖礦，而筆記本電腦來自中國制造商Hasse。這些電腦屬于高端游戲筆記本電腦，受到游戲玩家的追捧。（CoinDesk）[2021/2/11 19:32:52]

2.2研發熱情高漲，未來市場競爭激烈

作為生物藥的新興細分品種，單抗藥物迎來全球各國的研發和競爭熱潮，依據相關文獻，已有上百個國家或地區競逐單抗藥物市場。預計未來單抗藥物的研發趨勢將集中在新靶點、新適應癥、新用藥方案：開拓新靶點。PD-1/PD-L1的發現使腫瘤類單克隆抗體藥物市場迅速壯大，伴隨著人類后基因組學及代謝組學的發展，越來越多的單克隆抗體藥物新靶點將被發現和研究，單克隆抗體藥物的種類將會繼續增多；

拓展新適應癥。單一適應癥針對的患者群體有限，隨著基礎研究的深入、臨床試驗的突破等，單克隆抗體藥物對惡性腫瘤和自身免疫疾病以外其他領域的滲透會越來越多，藥物的競爭力和市場空間將會進一步擴大；

開發新用藥方案。臨床上部分藥物聯合使用表現的療效顯著強于單一藥物，通過開發新的用藥方案，可以顯著提高藥物使用頻率和適用范圍。

3.國內將迎來千億市場，國產單抗進入收獲期

3.1國內處于起步階段，即將迎來高速發展期

與全球市場不同的是，中國的單克隆抗體藥物市場還處于起步階段。2018年中國單抗市場僅占總生物藥市場的6.1%，單克隆抗體藥物在中國的種類較少、覆蓋率較低。而隨著國內需求端及支付能力的持續提升，醫保覆蓋面及上市品種的持續擴大，我國單抗市場將迎來快速發展時期。依據弗若斯特沙利文數據，預計到2023年，我國市場將增長到1,565億元人民幣，2018年到2023年的年復合增長率為57.9%。到2030年，中國單克隆抗體市場規模將增長到3,678億元，2023年到2030年的年復合增長率為13.0%。

3.2需求端與支付能力不斷提升，醫保覆蓋持續擴容

人口老齡化加劇、腫瘤發病率上升拉動單抗藥物市場需求

據統計，2015年我國60歲及以上人口達到2.22億，占總人口的16.15%。國家衛計委預測，到2020年，我國60歲及以上老年人口將達2.55億左右，占總人口的17.8%左右。老年人癌癥等疾病發病率較高，未來伴隨老齡化人口的增加，對癌癥等疾病的治療藥物的需求將會持續增加。研究表明，醫療保健支出與年齡呈正相關性，老年人的人均醫療支出遠高于其他人群。我國人口老齡化進程的加快，對單抗藥物的需求也有一定拉動作用。

惡性腫瘤已經成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛生問題之一，根據最新的統計數據顯示，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，且近十幾年來惡性腫瘤的發病死亡均呈持續上升態勢，防控形勢嚴峻。我國癌癥發病率、死亡率全球第一，依據國家癌癥中心發布了最新一期的全國癌癥統計數據顯示，2015年全國惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個人被確診為癌癥。與歷史數據相比，負擔呈持續上升態勢。近10多年來，惡性腫瘤發病率每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。根據IMS報告，中國仍然是新興市場支出和增長的領頭羊。2018年，中國的腫瘤治療市場規模高達約90億美元，年增長達11.1%。腫瘤藥增長23.6%，達63億美元。單抗藥物近年來使用規模增長迅速，未來有望成為我國抗腫瘤藥物市場重要類別之一。

居民保健意識及支付能力逐步增強

隨著經濟的增長，我國居民的保健意識及支付能力逐步增強。2018年人均衛生費用4237元，同比增長11.98%，衛生費用占GDP比例6.57%，同比提升0.19個百分點，醫療費用支出不斷增加，越來越多人愿意且能夠負擔價格較高的單抗藥物，單抗藥物市場國內市場未來前景可觀。

醫保覆蓋持續擴容

我國基本醫療報銷的報銷范圍在向臨床價值高的單抗等創新藥物傾斜。人社部2017年7月發布《人力資源社會保障部關于將36種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》，將36種談判藥品納入國家2017年醫保目錄，其中包含曲妥珠單抗等5個單抗藥物。2018年10月，國家醫保局印發《關于將17種抗癌藥納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》，將西妥昔單抗納入國家醫保目錄。2019年11月，國家醫保局、人力資源社會保障部印發《關于將2019年談判藥品納入<國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄>乙類范圍的通知》，將97種臨床價值較高的談判藥品納入國家2019年醫保目錄，其中涉及英夫利昔單抗等9種單抗藥品。政策支持下，單抗藥物已從2009年醫保的零納入升至2019年醫保的13個，比2017年的7個翻了近一倍。單抗藥物納入醫保后，一般60%-70%的費用由醫保報銷，且藥品價格出現大幅下降，患者整體支付壓力大幅下降，進而實現快速放量。醫保對單抗藥物覆蓋持續擴容，將加速單抗藥物市場空間的釋放。

珠海橫琴新區黨委書記：瞄準“區塊鏈”等高端前沿技術，發展戰略性新興產業:5月31日，廣東省珠海市政府黨組成員、橫琴新區黨委書記牛敬發表文章《勇當新時代珠海“二次創業”尖兵》。文中指出，橫琴要把戰略性新興產業發展作為重中之重，重點發展“新一代信息技術、綠色低碳、生物醫藥、數字經濟”等戰略性新興產業，瞄準“區塊鏈、人工智能、大數據”等高端前沿技術，加快聚集一批“獨角獸”“瞪羚”及成長性好的企業和項目，加快形成一批主營業務收入超過10億元的科技創新型龍頭企業。[2018/5/31]

3.3國內研發熱情高漲，類似物競爭激烈

隨著國家對創新藥及生物技術的支持，近年我國單抗藥物研發如火如荼，研發產品種類及參與企業眾多。依據Insight數據，截止目前，國內單抗藥物正在進行的臨床試驗有645項，涉及藥品157種，企業上百家。其中處于I期臨床試驗的有232項，II期臨床試驗94項，III期臨床試驗269項，IV期臨床試驗2項，其他類臨床試驗48項，多項研發已處于臨床后期階段，未來國產單抗將陸續密集上市。

生物類似物相對原研單抗，研發周期、成本及難度較低，隨著近年多個明星單抗產品專利的陸續到期，類似物也成為國內單抗研發的熱門領域，依據Insight數據，截止目前，國內單抗類似物正在進行的臨床試驗有142項，涉及明星產品貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗、利妥昔單抗等較多，競爭較為激烈。

3.4國產單抗開啟上市之路，即將進入黃金收獲期

依據Insight數據，目前國產單抗共上市10種，6種為原研，4種為類似物。其中2006年-2017年僅批準上市3種國產單抗，而2018-2019年則批準上市7種，是2006-2017年的兩倍多。另從申報上市情況來看，目前CDE正在受理的國產單抗新藥上市申請高達25項，其中原研藥申請11項，除1項為譽衡藥業的PD-1單抗賽博利單抗的首次上市申請外，其余10項均為4個已上市國產PD-1單抗的新增適應癥上市申請；生物類似物申請14項，涉及品種5個，商品12個，國產單抗自2018年起已開啟上市之路，即將進入黃金收獲期。

4.各靶點國產單抗陸續上市，未來市場競爭激烈

4.1PD-1/PD-L1單抗：廣譜抗腫瘤藥物，國內研發火爆

廣譜抗腫瘤單抗

PD-1是CD28受體家族的一員，屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白，由胞外結構域、跨膜結構域和胞內結構域組成，主要在活化的T細胞表面上正常表達。PD-1結合兩個配體，分別是PD-L1和PD-L2，主要表達于巨噬細胞和樹突狀細胞。PD-L1是PD-1的主要配體，也屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白。

生理條件下，PD-1/PD-L1信號通路通過抑制T細胞受體信號的傳遞，在自身免疫耐受及預防自身免疫。然而，PD-1和PD-L1可在多種腫瘤及腫瘤微環境中過度表達，促使腫瘤細胞發生免疫逃逸。過度激活的PD-1/PD-L1通路通過多種機制發揮負性抗腫瘤作用。PD-1與PD-L1結合后，PD-1的胞內結構近端免疫受體酪氨酸抑制基序和遠端免疫受體酪氨酸轉換基序發生磷酸化，然后與蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2結合。激活的PD-1/PD-L1通路通過募集SHP-1和SHP-2，導致磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、細胞外調節蛋白激酶(ERK)等下游TCR信號通路分子去磷酸化，進而抑制T細胞增殖、活化和細胞因子分泌；通過募集SHP-2，導致ERK1/2、PI3K等B細胞受體信號通路分子去磷酸化，抑制B細胞的增殖和活性。PD-1/PD-L1通路還可以促進調節性T細胞(tregulatorycells，Tregs)的分化，抑制腫瘤相關巨噬細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞的活性，發揮負性免疫調節作用。因此，PD-1/PD-L1單抗可通過阻斷其信號通路，抑制腫瘤細胞免疫逃逸和恢復T細胞抗腫瘤活性，目前是全球腫瘤治療熱點研究藥物。

全球市場快速增長

目前全球共批準上市7款PD-1和3款PD-L1產品，用于包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌等多種適應癥的治療。作為廣譜抗腫瘤單抗，PD-1/PD-L1抑制劑的市場快速增長，已從2014年的0.8億美元增長到2018年的163億美元。帕博利珠單抗與納武利尤單抗上市后就快速躍居全球藥品銷售前十，2019年銷售額分別高達110.84億、80.05億美元。依據弗若斯特沙利文報告分析，未來隨著更多PD-1/PD-L1單抗的獲批、適應癥的擴展和滲透率的提高，預期全球PD-1/PD-L1單抗市場會進一步增長，于2027年達到峰值798億美元。

國內市場潛力巨大，研發火爆

目前國內共批準上市7款PD-1/PD-L1單抗產品，其中有4款為國產，分別為信達生物的信迪利單抗、君實生物的特瑞普利單抗、恒瑞醫藥的卡瑞麗珠單抗以及百濟神州的替雷利珠單抗。4款國產單抗上市后銷售狀況均良好，其中信迪利單抗已進入2019年醫保。中國PD-1/PD-L1單抗市場處于發展初期，但具有強勁的增長潛力。依據弗若斯特沙利文報告分析，預期隨著不斷擴大的適應癥和患者教育帶來的可及性的增強，中國PD-1/PD-L1單抗市場迎來快速增長，于2023年達到664億人民幣，從2018年到2023年的復合增長率為133.5%。

樂心醫療：計劃2018年下半年推出基于區塊鏈技術的高端智能手表 明日復牌:財聯社3月25日訊，樂心醫療(sz300562)公告稱，公司和佰客云設立的區塊鏈研究實驗室目前已經選定辦公區域，相關辦公設施將于4月初準備完畢。計劃于2018年下半年推出一款基于區塊鏈技術的高端智能手表。2018年全年計劃投入實驗室的資金不超過700萬，預計為公司貢獻1500-3000萬的銷售額。股票將于3月26日復牌。[2018/3/25]

國內PD-1/PD-L1單抗研發火爆，未來市場競爭較為激烈。依據Insight數據庫，目前國內正在進行的PD-1/PD-L1單抗臨床試驗有298項，涉及品種38個，企業超35家，其中處于I期臨床試驗的有69項，II期臨床試驗69項，III期臨床試驗137項，其他類臨床試驗23項。除已上市的4款外，譽衡生物賽帕利單抗用于治療二線以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤、中國生物制藥與康方生物的派安普利單抗用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤提處于上市申請階段，基石藥業的CS1001、復宏漢霖的HLX10、神州細胞的SCTI10A等國產PD-1單抗多項臨床試驗均已進入III期，未來也將陸續上市。

4.2HER-2單抗：國內市場快速增長，類似物研發競爭激烈

人類表皮生長因子受體2是EGFR家族的一種蛋白，通常只在胎兒時期表達，成年以后只在極少數組織內低水平表達。HER-2在許多腫瘤中均有表達，常見于乳腺癌、胃癌中。

抗HER-2單克隆抗體通過將自身附著在HER-2上來阻止人體表皮生長因子在HER-2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長，并可以刺激人體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞，其作用機理包括：抗HER-2單抗可以結合HER2的細胞外結構域，并且在與受體結合后，下調HER-2的表達；與HER-2結合后，抗HER-2單抗下調了PI3K通路信號傳導和細胞周期進展的下游介質，例如細胞周期蛋白D1；抗HER-2單抗不僅抑制HER-2信號傳導途徑，還引發針對HER-2過表達細胞的免疫介導的應答。

目前全球批準上市2款HER-2單抗，為羅氏的曲妥珠單抗與帕妥珠單抗，適應癥主要為乳腺癌及胃癌。曲妥珠單抗于1998年上市，至2018年已連續八年闖入全球藥品銷售前十榜單，受類似物上市影響，2018年起曲妥珠單抗原研銷售開始下降，2019年同比下降13.51%。帕妥珠單抗于2012年批準上市，銷售額持續高速增長，2019年仍同比增長27.01%

目前2款HER-2單抗均已在中國上市，曲妥珠單抗于2002年在中國獲批上市，獲批適應癥包括HER-2陽性早期/轉移性乳腺癌和HER-陽性轉移性胃癌，并進入2019年國家醫保目錄乙類；帕妥珠單抗于2018年在中國獲批上市，獲批適應癥為與曲妥珠單抗和化療聯合作為具有高復發風險HER-2陽性早期乳腺癌患者的輔助/新輔助治療。依據弗若斯特沙利文報告分析，中國HER-2單抗藥物市場已從2014年的約14億元增長至2018年的約32億元，期間復合年增長率為23.9%。隨著乳腺癌新藥的加速上市，更多新藥和生物類似藥的可及性提高，抗HER-2單抗藥物市場未來將快速發展，預計在2023年、2030年分別達到約94億元、136億元的市場規模。

依據Insight數據庫，目前國內正在進行的HER-2單抗臨床試驗有40項，涉及企業約15家，其中處于I期臨床試驗的有18項，II期臨床試驗1項，III期臨床試驗18項，其他臨床試驗3項，基本用于乳腺癌的治療。國產HER-2單抗主要集中于曲妥珠單抗類似物的研發，涉及臨床試驗21項，商品11種，其中安科生物、華蘭生物、正大天晴、海正藥業、嘉和生物均處于III期臨床試驗階段。而進度較快的復宏漢霖與三生國健已處于上市申請階段。

4.3CD20單抗：國產首款已上市，未來類似物競爭激烈

CD20是人類B淋巴細胞表面特有的標識，對B淋巴細胞的增殖和分化具有調節作用。CD20僅表達于B淋巴細胞、未成熟B淋巴細胞、成熟B淋巴細胞、激活B淋巴細胞中，在漿細胞、淋巴多能干細胞及其它組織中均無表達。超過95%的B淋巴細胞瘤都有CD20的表達，而且其容易與抗體結合，結合后不易脫落，因此CD20分子是治療B細胞淋巴瘤的理想靶抗原。由于CD20在免疫通路上的作用，該類單抗也可用于一些自身免疫疾病的治療。

CD20單克隆抗體可以通過幾種方式誘導殺傷腫瘤：CD20的單克隆抗體直接引發多個CD20分子的交聯結合，通過誘導非經典細胞凋亡導致細胞死亡；補體的激活導致補體依賴性性產生；通過免疫效應細胞上表達的FcγR識別調理的腫瘤細胞引發抗體依賴性細胞介導的細胞性；FcγR可作為交聯平臺，從而增強腫瘤細胞中的抗原信號傳導；抗體啟動的補體激活產生補體切割片段的沉積，其可以通過補體增強抗體依賴的細胞介導的細胞性作用過程中的補體受體識別來增強腫瘤殺傷能力。

目前全球共有6款CD20單抗藥物上市，可分為三代：第一代：鼠源或嵌合抗體，代表藥物利妥昔單抗于1997年上市，已連續十幾年闖入全球藥品銷售前十榜單，受類似物上市影響，2019年銷售同比下降4.07%；第二代：人源化單抗，為降低第一代的免疫原性；第三代：Fc片段經過糖基化改造修。

邁阿密知名煙草公司Rich Cigars宣布放棄高端雪茄業務 轉型為比特幣挖礦公司:邁阿密知名煙草公司Rich Cigars宣布將逐漸放棄原來的高端雪茄業務，并且轉型成為一家比特幣挖礦公司，同時更名為Intercontinental Technology, Inc.。據悉，該公司雪茄深受好萊塢明星喜愛，知名音樂人DJ Khaled也是該雪茄品牌大使。[2017/12/18]

目前國內上市的CD20單抗僅利妥昔單抗一種，并已納入醫保。國產方面，復宏漢霖的利妥昔單抗類似物于2019年2月獲批上市，為中國首個上市的生物類似物，獲批適應癥為非霍奇金淋巴瘤；研進度較快的信達生物與神州細胞也已處于上市申請階段；依據Insight數據庫，目前國內正在進行CD20單抗臨床試驗的有28項，其中處于I期臨床試驗的有13項，II期臨床試驗2項，III期臨床試驗10項，其他臨床試驗3項，國產CD20單抗主要集中于利妥昔單抗類似物的研發，涉及臨床試驗達18項，商品9種，其中優科生物、中國生物制藥、華蘭生物、上海所均處于臨床III期試驗階段，未來國內CD20單抗類似物競爭激烈。預計隨著國產CD20單抗的陸續上市，國內市場也將快速成長，依據弗若斯特沙利文報告分析，中國抗CD20單抗藥市場將以21.9%的年復合增長率，由2018年的25.2億增長至2023年的67.8億。并在之后幾年里保持平穩增長，以6.7%的年復合增長率于2030年達到106.9億人民幣。

4.4TNF-α單抗：類似物對原研沖擊較大，國產即將進入激烈競爭階段

腫瘤壞死因子-α為炎癥反應的強效誘導劑和先天免疫的關鍵調節器。它是主要由活化的巨噬細胞和單核細胞產生的一種促炎細胞因子，處于炎癥級聯反應的上游啟動階，介導了多種炎性疾病，發揮著直接致病作用和誘導產生其它炎性因子及發揮組織破壞的作用。研究顯示，TNF-α是治療包括類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等在內的自身免疫性疾病的重要靶點。TNF-α抑制劑是一類用于治療自身免疫性疾病的生物制劑，通過其特異性和高親和力與TNF-α結合，阻止它與細胞表面的TNF-α受體結合，從而抑制TNF-α的生物活性，達到治療自身免疫性疾病的效果。

目前全球已批準上市的4款TNF-α單抗，其中英夫利西單抗是由強生與默沙東聯合開發，于1998年上市，為全球第一個上市的TNF-α抑制劑，開啟了以TNF-α抑制劑為首的生物制劑治療RA等風濕疾病的時代。阿達木單抗是首個TNF-α人源化單抗，于2002年獲批上市，已連續10年為全球最暢銷藥物。受生物類似藥的沖擊，英夫利昔單抗與阿達木單抗原研藥分別從峰值的82.34億美元、199.36億美元下降到47.91億美元、191.69億美元。由于生物類似藥的占比不斷提升，且價格要低很多，未來兩者原研藥整體的市場規模呈下降趨勢。

4款TNF-α單抗國內均有上市。國產方面，百奧泰及海正藥業的國產阿達木單抗類似物均已于2019年底獲批上市；研發進度較快的信達生物、復宏漢霖、君實生物、邁博太科已處于上市申請階段；依據Insight數據庫，目前國內正在進行TNF-α單抗臨床試驗的有29項，其中處于I期臨床試驗的有12項，II期臨床試驗1項，III期臨床試驗7項，其他臨床試驗3項，國產TNF-α單抗主要集中于類似物的研發，涉及臨床試驗達19項，商品12種，其中百邁博、精鼎醫藥、通化東寶、神州細胞及華蘭生物均已進入III期臨床試驗階段。國產TNF-α單抗市場即將進入激烈競爭階段，預計隨著類似物的陸續上市，中國市場TNF-α單抗滲透率將快速提高，市場規模有望快速提升，依據預計弗若斯特沙利文報告分析，預計阿達木單抗類似物于2023年將達到47億元，2019年到2023年的年復合增長率為291.4%，預計2030年將達到115億元，2023年到2030年的年復合增長率為13.7%。

4.5VEGF單抗：國產類似物已開始陸續上市，未來市場競爭激烈

血管內皮生長因子，又稱血管通透因子是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，具有促進血管通透性增加、細胞外基質變性、血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成等作用。VEGF參與許多血管生成依賴性疾病的發病及其進展，包括癌癥、某些炎性疾病以及糖尿病視網膜病變等。

目前全球共批準上市4款VEGF單抗，其中貝伐珠單抗是美國第一個獲批的抑制腫瘤血管生成的藥物，已連續十幾年闖入全球藥品銷售前十榜單，2019年銷售額高達71.15億美元。

目前國內上市的VEGF單抗共有2款，分別為貝伐珠單抗與雷珠單抗，均已納入醫保，2016-2018年貝伐珠單抗在中國的銷售額分別為15億元、17億元和32億元。國產方面，齊魯制藥的貝伐珠單抗類似物已于2019年底上市；研發進度較快的綠葉制藥、恒瑞醫藥及信達生物的貝伐珠單抗類似物已處于上市申請階段；依據Insight數據庫，目前國內正在進行VEGF單抗臨床試驗的有57項，其中處于I期臨床試驗的有31項，II期臨床試驗2項，III期臨床試驗29項，其他臨床試驗3項，國產VEGF單抗主要集中于類似物的研發，涉及臨床試驗高達32項，商品21種，其中復宏漢霖、安科生物、華蘭生物等多家企業均已進入III期臨床試驗階段。預計隨著中國上市的貝伐珠單抗生物類似藥數量的增加，中國貝伐珠單抗生物類似藥的市場規模將呈穩步增長，依據預計弗若斯特沙利文報告分析，該市場于2023年增至64億人民幣，并于2030年達到99億人民幣規模。

4.6EGFR單抗：誕生中國第一個功能性單抗，國產類似物上市可期表皮生長因子受體是上皮生長因子細胞增殖和信號傳導的受體，為表皮生長因子受體家族成員之一。EGFR是是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細胞膜貫通細胞上的穿膜受體，與配體結合激活后，由單體轉化為二聚體，激活細胞內下游通路，誘導細胞增殖。研究表明在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達。EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。而抗EGFR單克隆抗體會特異性地結合EGFR靶點地細胞外區域，成為內源性配體的競爭性拮抗藥，同時通過EGFR拮抗作用和細胞介導的抗體依賴細胞性作用，發揮它的抗腫瘤效力。

目前全球范圍內共有4款EGFR單抗獲批上市，其中西妥昔單抗作為重組抗EGFR嵌合單抗，被FDA批準作為與FOLFIRI聯合治療轉移性結直腸癌和頭頸癌的一線藥物。

國內目前有2款EGFR單抗藥物上市，分別為西妥昔單抗及尼妥珠單抗，均已進入醫保，并迎來迅速的銷售增長，兩者在鼻咽癌和結直腸癌中的治療滲透率分別在其進入醫保當年提升121.4%和239.5%。尼妥珠單抗是我國第一個用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，商品名為泰欣生，臨床上主要試用于與放療聯合治療表皮生長因子受體(EGFR)表達陽性的III/IV期鼻咽癌。依據Insight數據庫，目前國內正在進行EGFR單抗臨床試驗的有33項，其中處于I期臨床試驗的有16項，II期臨床試驗4項，III期臨床試驗9項，其他臨床試驗4項。國產EGFR單抗類似物的研發主要為西妥昔單抗，涉及臨床試驗達9項，商品7種，其中邁博太科、科倫藥業、安普澤均已進入III期臨床試驗階段。依據預計弗若斯特沙利文報告分析，中國抗EGFR單抗藥物市場由2014年的5.7億人民幣增長至2018年的12.8億人民幣，期間年復合增長率為22.4%。預計在未來，中國抗EGFR單抗藥物市場將持續增長，在2023年以24.6%的年復合增長率增長至38.5億人民幣，并于2030年達到66.2億人民幣，期間年復合增長率為8.0%。

5.新冠肺炎藥物研發積極開展，托珠單抗已被廣泛使用

新冠肺炎疫情全球持續已近半年，各種潛在的治療方法研究也在各國緊張開展，抗體療法為其中之一。研究發現，人體感染新冠病后1~2周會產生IgG抗體，屬于中和抗體，在3~4周達到高峰，可持續存在幾個月甚至更長時間，在阻擊病方面，IgG抗體發揮主要作用。新冠肺炎恢復者的血漿可用來救治尚未產生足夠抗體的患者，中國已率先將血漿療法用于臨床危重患者的救治，初步臨床試驗顯示大多數患者癥狀得到好轉，部分甚至得以康復出院。血清法，本質上就是一種抗體療法。

血漿療法看似天然，實際上不確定因素很多。如治療性血漿來源有限；不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同，效果難以把控；除有用抗體外，血漿中也含有較多雜質，容易產生不良反應，或引發安全性風險等。相對而言，成分單一、劑量精準的抗體藥物比血漿的安全性更高，療效更顯著。單抗藥物最為常用，針對新冠病肺炎，單抗藥物的研發已在全球積極開展。

托珠單抗治療新冠肺炎重癥患者已被全球廣泛使用。正常情況下，當外來病原體入侵機體時，機體免疫系統會在清除這些有害物質的同時，會釋放促炎細胞因子，來戰勝病原體，而一旦免疫系統被過度激活時，會產生過多細胞因子，形成細胞因子風暴，無差別地攻擊包括病原體在內的一切細胞，進而引發全身炎癥，多器官衰竭乃至死亡。在這次新冠肺炎患者，尤其是重癥患者中，有多項研究也檢測到了明顯的炎癥因子風暴發生，如人源化抗人白介素6水平高的提高。

托珠單抗是一種IL-6受體單克隆抗體，2于2010年1月8日經美國FDA批準用于治療中度至嚴重活動性類風濕關節炎。2020年2月5日到2月14日，中國科技大學第一附屬醫院和安徽阜陽第二人民醫院組織開展了一個小型的關于托珠單抗治療重癥新冠肺炎的臨床研究，研究發現在注射托珠單抗之后，患者體溫全部恢復正常，并且持續保持正常體溫，大部分患者肺病變變有吸收，少部分也有多改善。而后我國國家衛生健康委辦公廳在匯集一線臨床治療經驗之后，在《新型冠狀病肺炎診療方案》中建議“對于雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者，可試用托珠單抗治療”，之后托珠單抗獲美國等越來越多國家關注與使用，截止4月下旬，全世界已有20多個國家使用托珠單抗治療新冠肺炎重癥患者。

3月19日，羅氏制藥啟動全球首個評估托珠單抗治療重癥新冠患者的安全性和有效性的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗。近期，公司表示將測試托珠單抗(Actemra)與吉利德科學的瑞德西韋(remdesivir)聯合使用，以確定這種“雞尾酒”療法是否比單一使用瑞德西韋更能治療嚴重的新冠肺炎患者。國內也已開啟托珠單抗、托珠單抗聯合阿達木單抗、托珠單抗聯合法匹拉韋的臨床研究。

除了在已批準上市的單克隆抗體藥物中尋找新冠肺炎的候選藥物，針對新冠病的新抗體藥物研發也在積極展開，如近期中國首都醫科大學等多家單位從新冠康復患者的血漿中分離發現兩種可有效能夠阻斷新冠病刺突蛋白的受體結合域與其受體“血管緊張素轉化酶2”的結合。未來隨著研究的不斷深入，相信單克隆抗體療法的價值將得到更多印證，有望在治愈新冠肺炎乃至未來其他感染性疾病的救治中發揮更重要的作用。

6.代表公司：國內領先水平，加速驅動行業發展

6.1恒瑞醫藥：國內醫藥創新領頭羊

恒瑞醫藥是國內醫藥創新和高質量發展的代表企業，技術創新能力在國內位列前茅。公司擁有3400多人的研發團隊，先后在連云港、上海、成都和美國設立了研發中心和臨床醫學部，堅持每年投入銷售額10%以上的研發資金，2019年公司累積研發投入38.69億元，同比增長45.90%，研發占銷售收入的比重高達16.73%。截至目前，公司創新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖均已上市。

公司創新藥布局正在從小分子藥物向大分子藥物轉變，在代表著全球醫藥產業發展方向的生物技術領域，搭建了一系列研發平臺。公司單抗研發管線豐富，梯度合理，大多為原研，治療領域包括腫瘤、自身免疫疾病、代謝疾病，覆蓋靶點廣泛，涉及PD-1/PD-L1、VEGF、HER-2等10種以上，未來將持續為公司帶來利潤增長。其中卡瑞利珠單抗治療經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤已于2019年5月上市，業內估計2019年收入高達10億元，新增既往經過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝癌于近期獲批，晚期非小細胞肺癌、食管癌也已提交上市申請，并已納入優先審評。

6.2復宏漢霖：致力于生物類似藥及改良藥、創新型單抗的研發與產業化的先行者

復宏漢霖是由復星醫藥與美國漢霖生物制藥于2010年合資建立，主要致力于生物類似藥、生物改良藥和創新型單抗的研發和產業化。

目前公司布局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，并全面推進基于自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。截至目前：公司已于2019年2月成功上市國內首個生物類似藥漢利康，全年銷售額7900萬元；HLX02曲妥珠單抗、HLX03阿達木單抗申請上市已獲得受理，有望于今年上市；就10個產品、8個聯合治療方案于全球范圍內開展20多項臨床試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。此外，公司聯合商業合作伙伴Accord推動HLX02曲妥珠單抗已于5月獲得歐洲藥品管理局上市許可，成為首個在歐盟上市的國產生物類似物。

公司于上海市漕河涇新興技術開發區建成以一次性生物反應器等設備為核心技術的生物藥生產基地，并已通過歐盟質量受權人檢查及中國國家藥品監督管理局的GMP認證。該生產基地擁有14,000產能，占地總面積約11,000,平方米。為進一步完善產能規劃，公司已于2019年啟動松江基地的建設，產能規劃為24,000升。

6.3信達生物：專注于抗腫瘤單抗等創新藥的優質企業

信達生物成立于2011年，致力于開發、生產和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創新藥物。公司在研產品涵蓋一系列新型及經驗證的治療靶點及藥物形式，遍及多個主要治療領域，包括腫瘤、代謝、免疫學及眼底病。公司已建立起一條22種陸續開發中之高價值產品的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病等多個疾病領域，產品鏈中有6個品種入選國家“重大新藥創制”專項，17個品種超過50項進入臨床研究，5個品種進入臨床III期或關鍵性臨床研究。

單抗方面，信迪利單抗已于2018年12月獲批上市，適應癥為復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，2019年3月正式上市銷售，并于11月成為唯一一個進入新版國家醫保目錄的PD-1抑制劑，全年銷售高達10億元。信迪利單抗新增適應癥非鱗狀非小細胞肺癌均已提交上市申請，此外，公司仍持續針對信迪利單抗注射液開展廣泛的臨床發展計劃，包括進行超過10項針對中國最常見適應癥的晚期注冊或關鍵性試驗。另阿達木單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗類似物也均已提交上升申請，并被納入優先審評。

公司已完成設有六套3,000升不銹鋼反應器的生產設施的第二期GMP調試及工藝驗證，開始GMP生產。本次設施的擴建使公司的總產能提高至23,000升，躋身中國生物制藥公司最高產能之列。

6.4君實生物：處于領先地位的創新型生物制藥公司

君實生物成立于2012年，2015年在新三板掛牌上市，2018年于港交所成功上市，是首家“新三板+H股”上市藥企。2020年3月30日，上交所發布科創板審議同意君實生物科創板首發上市，公司有望成為首家“新三板+H+科創板”的上市公司。公司是一家創新驅動型生物制藥公司，致力于創新藥物的發現和開發，利用蛋白質工程的核心平臺技術，已處在大分子藥物的研發前沿，在腫瘤免疫療法、自身免疫性疾病及代謝疾病治療方面處于領先地位。

單抗研發反面，特瑞普利單抗是國內首個獲得國家藥監局批準上市的國產抗PD-1單克隆抗體，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤，2019年全年銷售額高達7.74億元；JS002和UBP121是中國本土公司第一次獲得國家藥監局臨床試驗批準的抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體；JS004是公司自主研發、全球首創的抗BTLA單克隆抗體，已獲得美國FDA和NMPA的臨床試驗批準，目前正在中美兩地開展一期臨床試驗。

公司擁有2個生產基地。其中蘇州吳江生產基地已獲GMP認證，擁有3,000L發酵能力，正在進行公司產品的商業化生產和臨床試驗用藥的生產。上海臨港生產基地按照cGMP標準建設，其中一期項目已于2019年底投入試生產，一期項目產能30,000L。

6.5百濟神州:開發及商業化一體的全球生物技術公司

百濟神州成立于2010年，是一家全球生物技術公司，專注于開發及商業化創新分子靶向及腫瘤免疫療法，目前已有澤布替尼與替雷麗珠單抗兩款內部開發產品及白蛋白結合紫杉醇、來那度胺、注射用阿扎胞苷三款合作授權產品在售。

公司擁有一支1100多人的全球臨床開發團隊，超過60項正在進行或計劃中的臨床試驗，其中包括26項針對對澤布替尼及替雷麗珠單抗的15類離散型癌癥適應癥的注冊或在注冊臨床試驗。替雷麗珠單抗用于治療至少經過二線系統化療的經典型霍奇金淋巴瘤于2020年3月正式上市銷售，用于治療既往接受過含鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌第二適應癥于2020年4月獲批，聯合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌的新適應癥上市申請也已獲受理。

合作方面，除新基公司授權的自2017年在國內銷售的三款產品外，公司還與安進、EUSAPharma合作，計劃在國內推出授權產品地舒單抗、卡非佐米、倍林妥莫雙抗、司托昔單抗及Dinutuximabbeta。

產能方面，公司在蘇州擁有11,000平方米的多功能生產設施，用于生產用于臨床供應的小分子和生物制劑候選藥物；在廣州建立商業規模的生物制劑生產工廠，已于2019年9月完成首期施工，該設施設計面積為100,000平方米，設計產能高達50,000升。

7.投資建議

單抗藥物是生物藥中最大類別，其具備特異性強、靈敏度高、安全性高的獨特優勢，是全球制藥領域發展主流之一。隨著國內需求端及支付能力的持續提升，醫保覆蓋面及上市品種的持續擴大，我國單抗市場將迎來快速發展時期。目前國內單抗研發較為火爆，參與者眾多，尤其在PD-1單抗及熱門靶點明星單抗類似物領域。國產單抗已開啟上市之路，即將進入競爭激烈階段，我們認為研發技術實力較強，研發管線豐富、梯度合理，研發進度較快，生產規模較大及成本控制能力較好的優質企業更具競爭能力，建議關注恒瑞醫藥、復宏漢霖、信達生物、君實生物等。

……

如需報告原文檔請登錄。

Tags：HERGFRSHPHER幣HER價格GFR幣GFR價格SHP價格SHP幣

以太坊交易所